中毒疑云——评复旦大学学生被投毒事件
导致复旦研究生黄洋中毒的物质初步确定为N-二甲基亚硝胺。该物质毒性强，常用于医药及食品分析研究，可在实验动物中人为制造肝损伤的模型。较小剂量的长期暴露，也可能增加肝癌风险。普通医院并无库存，一般由课题组购买。 由这些报道可以看出，目前这个学生死亡主要是由于肝衰竭，肾衰竭，凝血障碍，DIC，.....还可能伴有出血性肺水肿（管子里呼出的都是血泡）。而可能毒物，大家认为可能有四氯化碳，四氧嘧啶和N-二甲基亚硝胺。如果是上面这三种，又是其中的哪一种呢？其实，我们完全可以等待复旦大学和上海警方公布最终的检验结果，不过，今天有人问我的看法，上面三种中哪个可能性大些。我就提提自己的看法吧。
首先，这三种毒物都可以导致肝脏衰竭。但是，其中四氯化碳无色、易挥发、不易燃的液体。具氯仿的微甜气味，并具有一种令人愉快的气味，微溶于水。吸入较高浓度的四氯化碳蒸气，最初出现眼及上呼吸道刺激症状。随后可出现中枢神经系统抑制和胃肠道症状。较严重病例数小时或数天后出现中毒性肝肾损伤。重者甚至发生肝坏死、肝昏迷或急性肾功能衰竭。吸入极高浓度可迅速出现昏迷、抽搐，可因室颤和呼吸中枢麻痹而猝死。口服中毒肝肾损害明显。由于不易溶于水，所以，难以想象在饮水机中进行四氯化碳的投毒，而受害者也可以放心饮用。因此，基本可以排除四氯化碳的可能性。
其次，丁香园说的四氧嘧啶。四氧嘧啶白色斜方结晶或粉末。加热至230℃以上变为粉红色。易溶于水。水溶液无色,呈酸性反应。水溶液触及皮肤生成红色,并有不快气味。熔点256℃(无水物,分解)。半数致死量(小鼠,静脉)200mG/kG。其是生物医学实验室常用的化学试剂，可以导致胰岛Beta细胞的特异性死亡，在实验室主要用来制造糖尿病的动物模型。但其也可能会引起急性中毒。根据华中科技大学的一篇研究生论文《四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病病理模型建及其毒副作用研究》的报道，有研究显示四氧嘧啶具有一定的肝损害功能，表现在引起动物肝指数下降的同时肝脏丙二醛含量升高(艾静等，2001)。Goldner等(1943)指出，当大剂量四氧嘧啶引起狗急剧死亡时肝脏无损害。在发病两周的狗中可见脂肪浸润，轻度坏死与磷酸酶的增高。相反的Houssa等(1948)给予狗以大剂量四氧嘧啶后发现有显著的黄疽、脑磷脂胆固醇絮状试验阳性及其他肝脏严重损害的现象。他们认为这是由于四氧嘧啶的直接作用;而另外一些狗有晚期黄疽的，则是严重糖尿病的后果。他们发现在给四氧嘧啶后三天有脂肪浸润与肝中央小叶坏死。而且，更重要的是，这篇论文还称，注射四氧嘧啶引起肝损害的发生率与严重程度和四氧嘧啶剂量大小或肾脏是否损害无关。有时大剂量静脉注射并不产生肝脏坏死，而小剂量却引起严重的损害。因此，不是很大的剂量也可以导致严重的肝损伤。因此，复旦学生死于四氧嘧啶中毒的可能性是可能有的。不仅如此，四氧嘧啶是非常容易从网上购买的，随便一搜就有很多网站有货，其中一家网站（http://www.labbase.net/Supply/SupplyItems-2547159.html）的报价为，SIGMA的四氧嘧啶5克，售价为300元。
不过，由于有了东方早报的报道，N-二甲基亚硝胺的嫌疑看来非常大。N-二甲基亚硝胺为黄色液体，呈中性，有弱臭味，粘带度低，可溶于水，口服可迅速吸收，可导致消化道症状等，属于高毒品，可以导致死亡。而有研究表明（Experimental DMNA induced hepatic necrosis: early course of haemostatic disorders in the rat.Comp Biochem Physiol C. 1985;80(2):277-84.），N-二甲基亚硝胺不仅可以导致肝脏功能衰竭，而且可以在数小时后引起维生素K依赖的凝血因子大量减少，导致凝血障碍，引起血管内播散性凝血（DIC)导致全身多器官功能衰竭。肝功能衰竭，DIC等，可以由N-二甲基亚硝胺引起，与复旦学生的症状比较接近。不过，需要注意的就是，如果是在饮水机中发现了N-二甲基亚硝胺残留，就确定投毒，应该慎重，应该有定量研究。因为研究表明(水处理中的亚硝胺类消毒副产物的研究进展)，由于使用氯胺和自由氯消毒，可以导致饮用水中出现N-二甲基亚硝胺，这个现象早在1998年就已经在加拿大被检测出来了。一般的饮用水中可以含有10ng/L的N-二甲基亚硝胺，污水中更高，可以含有100ng/L的N-二甲基亚硝胺。因此，如果复旦学生宿舍的饮水机中含有N-二甲基亚硝胺的残留，应该确定其含量是否在合理范围内，如果大大超过则再考虑怀疑投毒，如果没有超过则应该暂时不用考虑投毒的问题。
总之，一个有为青年在英年早逝，确实令人遗憾，我也感到很惋惜，在这里分析他死亡的原因，虽然是为了科学，但也总是让人感到有些八卦，对死者的失敬。所以，科学归科学，生活归生活。其实，实验室也是一个小社会，研究生也一样是人，也有七情六欲，出现投毒的事件是矛盾激化的表现。这类事件古今中外都有过，以后也还会有，但我希望人心向善，退一步海阔天空，大家都应该想开些。无论这名学生死于何种原因，我都希望他能早日安息，也希望他的家长和同学能够走出阴影，继续美好的生活。
北京大学免疫学系王月丹博士
于学院路38号
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